Ретатрутид: тройной агонист

Ретатрутид: тройной агонист

Сначала попадается цифра. Минус тридцать один килограмм, минус двадцать восемь процентов массы тела - и приписка, что это не реклама пояса для похудения, а результат клинического исследования третьей фазы на двух с лишним тысячах человек. Потом читаешь дальше и упираешься во вторую цифру. Ноль. Столько стран в мире одобрили этот препарат.

Обе цифры настоящие. Вся история ретатрутида живёт в зазоре между ними.

Есть два способа опустошить кошелёк: меньше в него класть или больше из него тратить. Препараты для снижения веса до сих пор умели надёжно только первое - они приглушали аппетит, и калорий заходило меньше. Ретатрутид приглушает аппетит тоже, но добавляет вторую половину: подталкивает организм тратить больше. Отсюда и цифры, и отдельный набор вопросов, которых у предыдущего поколения не было.

Главное из статьи

  • Ретатрутид действует сразу на три рецептора - GLP-1, GIP и глюкагона. Третий и есть новинка: он отвечает не за аппетит, а за расход энергии.
  • В третьей фазе у людей с ожирением без диабета вес снизился в среднем на 28,3% за 80 недель на дозе 12 мг. У пациентов с диабетом и с сердечно-сосудистой болезнью результат заметно скромнее - около 21-23%.
  • Снижения риска инфаркта и инсульта пока не показано: в исследовании с сердечниками разница с плацебо оказалась статистически недостоверной.
  • Препарат не одобрен ни одним регулятором мира. Заявку в FDA производитель планирует подать в первом квартале 2027 года.

Инкретины простыми словами: откуда взялись три рецептора

Схема: ретатрутид действует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона, каждый отвечает за свой эффект

Когда еда попадает в кишечник, стенка кишки выбрасывает в кровь несколько гормонов. Их назвали инкретинами. Работают они как диспетчер на вокзале: сами поезда не водят, но раздают команды - поджелудочной выделить инсулин, желудку не торопиться с опорожнением, мозгу сообщить, что еда пришла и можно притормозить.

Главных диспетчеров два. GLP-1, глюкагоноподобный пептид-1, отвечает в основном за сытость и за скорость, с которой еда покидает желудок. GIP, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, помогает поджелудочной точнее реагировать на глюкозу и, судя по данным, смягчает тошноту, которую даёт стимуляция GLP-1.

Третий герой стоит особняком. Глюкагон - не инкретин, а его антипод: инсулин прячет топливо в запас, глюкагон достаёт запас обратно. Печень по его команде отдаёт глюкозу и разбирает накопленный жир, а общий расход энергии в покое немного растёт. Логика проста: если инсулин закрывает склад, то глюкагон его открывает.

Долгое время глюкагон считали проблемой, а не решением - он же поднимает сахар. Идея оказалась в дозировке и в компании: если рядом работают GLP-1 и GIP, которые сахар опускают, то глюкагон можно использовать ради его второго эффекта, энергетического, не получив первый.

Что скрывается за словом "ретатрутид"

В исследовательских протоколах молекула называется LY3437943, в англоязычных источниках - retatrutide, в разговоре её иногда зовут "трипл-джи" по трём мишеням. Это один и тот же пептид: цепочка аминокислот, собранная на каркасе GIP и достроенная так, чтобы одинаково узнавать три разных рецептора. Торгового названия у него нет и быть пока не может - его дают при регистрации, а регистрации не было.

Разработчик - компания Eli Lilly, та же, что выпускает тирзепатид под названиями Мунджаро и Зепбаунд. Тирзепатид работает на двух рецепторах из трёх. Семаглутид, известный как Оземпик и Вигови, - на одном. То есть перед нами не конкурент из другой лаборатории, а следующая ступень той же линейки, и это объясняет, почему сравнения напрашиваются сами.

Вводится подкожно, раз в неделю. Такой режим взялся не из удобства: в первой фазе период полувыведения оказался около шести суток, что как раз укладывается в недельный интервал.

Формы выпуска, доступные вне клинических испытаний, - это отдельный разговор, и он в разделе о безопасности. Забегая вперёд: всё, что написано ниже про цифры, получено на препарате производителя в условиях исследования, и это принципиально.

Что добавляет третий рецептор

Представьте человека на диете. Он ест меньше, и через пару недель организм замечает недостачу. Дальше включается защита, отлаженная за сотни тысяч лет: расход энергии в покое падает, движений становится меньше, мысли о еде - навязчивее. Вес встаёт, хотя порции не выросли. Это не слабоволие, а физиология.

Препараты на GLP-1 бьют по первой половине уравнения - по поступлению. Они убирают навязчивые мысли о еде и растягивают сытость, и человек ест меньше без ежедневной борьбы. Но защитное снижение расхода они не отменяют.

Глюкагоновый компонент вмешивается именно сюда. Он поддерживает расход энергии там, где организм пытался его срезать, и параллельно вытягивает жир из печени. В исследовании по неалкогольной жировой болезни печени этот эффект оказался самым заметным из всех: содержание жира в печени за 24 недели упало на 82% на высокой дозе, и у 86% участников показатель вернулся к норме.

Отсюда же берётся и цена вопроса. Растёт частота желудочно-кишечных жалоб, немного повышается пульс, появляется побочный эффект, которого у предшественников практически не было, - но об этом ниже.

Что показали исследования

Фаза 2: момент, когда на молекулу обратили внимание

В 2023 году в New England Journal of Medicine вышло исследование на 338 взрослых с ожирением. За 48 недель вес снизился на 24,2% в группе 12 мг против 2,1% на плацебо. Порога в 15% достигли 83% участников высокой дозы. Для контекста: препараты предыдущего поколения в сопоставимых работах давали примерно вдвое меньше.

Тогда же вышла работа по диабету второго типа - и это единственный до сих пор случай, когда ретатрутид сравнивали не с плацебо, а с действующим препаратом. Против дулаглутида он выиграл и по гликированному гемоглобину, и по весу с большим отрывом.

Третья фаза оказалась интереснее, чем ожидание

График: снижение веса за 80 недель в исследованиях TRIUMPH-1, TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3 по дозам

Опорное исследование TRIUMPH-1 закончилось в мае 2026 года: 2339 человек с ожирением, но без диабета, 80 недель, три дозы против плацебо. Результат по эффективности - минус 19,0% на дозе 4 мг, минус 25,9% на 9 мг и минус 28,3% на 12 мг против 2,2% на плацебо. Каждый третий на высокой дозе потерял больше 30% массы тела. У группы с исходным индексом массы тела выше 35 наблюдение продлили до 104 недель, и там средняя потеря дошла до 30,3%.

А дальше вышли два исследования, которые в популярных пересказах обычно теряются. В июле 2026 года отчитались TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3. В первом участвовали люди с диабетом второго типа, во втором - с тяжёлым ожирением и уже установленной сердечно-сосудистой болезнью. Цифры упали: 20,8% и 22,6% соответственно на максимальной дозе.

Это не провал и не противоречие. Так ведёт себя весь класс: при диабете снижение веса всегда скромнее, потому что метаболизм уже перестроен, а часть пациентов принимает препараты, которые весу не помогают. Но разница между 28% и 21% - это семь процентных пунктов, и человеку с диабетом важно знать, на какую из двух цифр ориентироваться. К нам довольно часто пишут именно с формулировкой "хочу как в исследовании", и почти никогда - с уточнением, в каком именно.

Сердце, печень, колени

Отдельно стоит разобрать сердечно-сосудистый вопрос, потому что в русскоязычных статьях его регулярно перевирают. В TRIUMPH-3 подсчитали крупные сердечные события. По расширенной конечной точке получилось 44 события на препарате против 52 на плацебо, по узкой - 27 против 23. Доверительные интервалы в обоих случаях пересекают единицу, то есть разница статистически недостоверна. Правильная формулировка звучит скучно: пока не доказано ни преимущество, ни вред. Ответ даст отдельное исследование с десятком тысяч участников, результаты которого ожидаются не раньше 2028 года.

По суставам данные обнадёживают: в исследовании у людей с гонартрозом боль по шкале WOMAC снизилась вдвое сильнее, чем на плацебо, а один из восьми участников к концу срока перестал чувствовать боль в колене вовсе. По печени - те самые 82%, о которых шла речь выше.

Съедает ли он мышцы

Это первое, что спрашивают люди, которые тренируются, и по опыту консультаций - самый частый вопрос после цены. Ответ есть, и он основан на измерениях, а не на рассуждениях. В подысследовании с двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией жировая масса снизилась на 26,1% на дозе 8 мг против 4,5% на плацебо. Доля тощей массы в общей потере веса при этом оказалась сопоставимой с другими препаратами для лечения ожирения. То есть непропорционально больше мышц, вопреки ожиданиям от более мощного эффекта, не уходит.

Оговорка одна, зато существенная: подысследование небольшое, около сотни человек дошли до финального сканирования, и проводилось оно у пациентов с диабетом при сохранённом потреблении белка. Переносить вывод на человека, который на фоне препарата ест 60 граммов белка в сутки и не тренируется, оснований нет.

Карта данных: доказано, изучается, неизвестно

Сводим всё в одну таблицу. Колонка справа - уровень доказательности, и она здесь важнее двух левых.

УтверждениеЧто известноУровень данных
Снижает вес при ожирении без диабетадо 28,3% за 80 недель на дозе 12 мгРКИ у людей
Снижает вес при диабете и при болезни сердца20,8% и 22,6%, заметно скромнееРКИ у людей
Улучшает контроль сахара при диабетегликированный гемоглобин ниже почти на 2% в монотерапииРКИ у людей
Уменьшает боль при артрозе коленавдвое сильнее плацебо по шкале WOMACРКИ у людей
Снижает давление и холестеринсистолическое ниже примерно на 7 мм рт. ст., липиды улучшаютсяРКИ у людей
Убирает жир из печенидо 82% за 24 недели, нормализация у 86% участниковфаза 1-2
Не уносит мышцы сильнее других препаратовдоля тощей массы в потере веса сопоставима с классомфаза 1-2
Снижает риск инфаркта и инсультаразница с плацебо недостовернаданных нет
Безопасен при многолетнем приёмемаксимальный срок наблюдения - 104 неделиданных нет
Работает так же в исследовательской формедозировка и чистота вне испытаний неизвестныданных нет

Оговорка, без которой таблица читается неверно. Все перечисленные результаты получены на препарате Eli Lilly фармацевтического качества, в рандомизированных исследованиях, с пошаговым повышением дозы каждые четыре недели и медицинским наблюдением. То, что продаётся вне клинических испытаний под тем же названием, - это исследовательская форма, и на неё данные из таблицы не переносятся: там неизвестны ни реальное содержание действующего вещества, ни примеси. Разница здесь не юридическая, а фактическая.

Если интересно, чем именно ретатрутид отличается от двух предыдущих поколений и кому что подходит, у нас есть отдельный разбор про Оземпик, Мунджаро и Ретатрутид, а механизм двойного агониста подробно расписан в статье про тирзепатид. Что из этой группы есть в наличии и в каких дозировках, видно в разделе ретатрутида и в общем каталоге жиросжигателей.

Когда ретатрутид не сработает

Если ждать, что вес не вернётся после отмены

Препарат не переучивает систему регуляции аппетита, а временно перебивает её сигналы. Как только введение прекращается, гормональный фон возвращается к исходному, и с ним возвращается прежний уровень голода. Косвенное подтверждение есть в самом TRIUMPH-1: участники, которые все 80 недель получали плацебо, а потом перешли на препарат, за 24 недели потеряли 19% - то есть работу делает именно активное вещество, а не сформированная за полтора года привычка.

Выше доза - лучше результат?

Между 9 и 12 мг разница в весе составила 2,4 процентных пункта. Отмены из-за побочных эффектов при этом выросли почти вдвое: 6,9% против 11,3%. В исследовании с артрозом на дозе 9 мг боль в колене уменьшилась даже чуть сильнее, чем на 12 мг. Механика простая: рецепторы к высокой дозе насыщаются, а частота нежелательных явлений продолжает расти линейно. Самая интересная строчка в отчёте другая - на дозе 4 мг отмен оказалось меньше, чем в группе плацебо, при потере 19% веса.

Сушка при нормальном весе

Все данные получены у людей с индексом массы тела от 27, а в среднем около 40. При нормальном весе физиология другая: организм защищает не запасы, а функциональные ткани, и при большом дефиците доля потерянной тощей массы растёт. Исследований в этой группе нет вообще - ни по эффективности, ни по безопасности. Наши специалисты в таких запросах обычно предлагают начать с разговора о том, зачем именно нужны эти три килограмма.

Когда еда - это не про голод

Подавление аппетита не отменяет привычку заедать стресс, есть за компанию или доедать за ребёнком. Механизм препарата работает с сигналом голода, а не с поводом. Если человек ел не потому, что был голоден, убирать голод бессмысленно - поведенческий триггер остаётся на месте.

Безопасность и статус препарата

Начнём с главного факта, который в статьях о ретатрутиде обычно прячут в последний абзац. По состоянию на август 2026 года препарат не одобрен ни одним регулятором мира: ни FDA, ни EMA, ни где-либо ещё. Производитель заявляет, что молекула легально доступна только участникам его клинических испытаний, и планирует подать регистрационное досье в FDA в первом квартале 2027 года. При стандартном сроке рассмотрения первое решение придётся на конец 2027 или 2028 год.

Это означает конкретную вещь: инструкции по применению не существует. Схемы, которые ходят по форумам, - это протоколы клинических исследований, а не утверждённые рекомендации, и в исследовании их выполняют под наблюдением, с контролем анализов и возможностью снизить дозу или прекратить приём.

Что фиксировали в самих испытаниях. Чаще всего - желудочно-кишечные явления: тошнота у 42% на высокой дозе, диарея у 32%, рвота у 25%, запор у 26%. Почти все нарастают в период повышения дозы и потом ослабевают. Пульс в покое растёт в среднем на 3-4 удара в минуту.

Отдельно стоит дизестезия - нарушение кожной чувствительности, чаще всего в виде жжения или покалывания. У предыдущих препаратов класса она встречалась редко, у ретатрутида её отметили у 12,5% участников на высокой дозе в опорном исследовании и у 20,9% в исследовании с артрозом против менее чем 1% на плацебо. По данным фармаконадзора, эффект дозозависимый и после отмены обычно проходит самостоятельно. Также чаще регистрировали инфекции мочевых путей.

Противопоказания у класса известны: медуллярный рак щитовидной железы в личном или семейном анамнезе, синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа, панкреатит в анамнезе, беременность и грудное вскармливание, тяжёлые нарушения работы желудка. Осторожность нужна при заболеваниях желчного пузыря и при диабетической ретинопатии.

Про дизестезию стоит сказать отдельно, потому что её принимают за неврологическую катастрофу и пугаются. Судя по имеющимся данным, это дозозависимый эффект, связанный, вероятнее всего, именно с глюкагоновым компонентом, и после отмены он регрессирует. Гораздо больше меня беспокоит другое: любой из перечисленных эффектов в исследовании фиксирует врач, который видит пациента, смотрит анализы и может остановить титрацию. Вне этой рамки человек остаётся один на один с препаратом, у которого нет ни инструкции, ни утверждённого профиля безопасности. Здесь и находится главный риск - не в самой молекуле, а в отсутствии наблюдения.

Наконец, о том, что происходит за пределами исследований. Летом 2026 года британская пресса широко обсуждала смерть мужчины, принимавшего ретатрутид, купленный вне испытаний. Разбор в BMJ показал, что причинно-следственная связь не установлена, а зарегистрированные регулятором сообщения о нежелательных явлениях фиксируют факт приёма, а не доказанную причину. Но сама ситуация показательна: производитель предупреждает, что нелегальные продукты могут содержать неизвестные ингредиенты и примеси, а проверить это покупатель самостоятельно не может. Мы считаем правильным сказать это прямо, а не мелким шрифтом.

Частые вопросы

Чем ретатрутид отличается от Мунджаро?

Числом мишеней. Тирзепатид, действующее вещество Мунджаро, работает на рецепторах GLP-1 и GIP. Ретатрутид добавляет третий - глюкагоновый, который отвечает за расход энергии и за жир в печени. Прямого сравнения в одном исследовании между ними пока не проводилось, такая работа только идёт, поэтому корректно сопоставлять можно лишь цифры из разных испытаний с поправкой на разные условия.

Сколько килограммов можно потерять?

В опорном исследовании средняя потеря на дозе 12 мг за 80 недель составила 31,9 кг при исходном весе около 113 кг. Но это среднее по группе без диабета: у людей с диабетом второго типа результат был около 22,5 кг, а разброс между отдельными участниками в любом исследовании значительный. Предсказать личный результат заранее нельзя.

Правда ли, что он повышает сахар из-за глюкагона?

Нет. Глюкагоновый компонент действительно способен поднимать глюкозу, но в молекуле он уравновешен двумя другими, которые её снижают. Итоговый эффект - выраженное улучшение гликемии: в исследовании по диабету гликированный гемоглобин снизился почти на два процента, и целевого уровня достигли девять человек из десяти.

Когда препарат появится в аптеках?

По текущим планам производителя досье уходит в FDA в первом квартале 2027 года. С учётом стандартного срока рассмотрения решение ожидается ориентировочно в конце 2027 или в 2028 году, и это касается США. Сроки в других странах зависят от национальных процедур, точных дат никто не называет.

Можно ли принимать его без назначения врача?

Препарат не зарегистрирован, поэтому назначения в обычном смысле не существует, но вывод из этого ровно обратный распространённому. Отсутствие регистрации означает не свободу применения, а отсутствие проверенных данных о безопасности вне жёстких рамок исследования. Консультация эндокринолога перед любым решением тут не формальность, а способ узнать, нет ли у вас противопоказаний, о которых вы не подозреваете.

Итог

Ретатрутид - это самый сильный результат по снижению веса, который вообще получали в рандомизированных исследованиях, и одновременно препарат, которого пока нет ни в одной аптеке мира. Оба утверждения верны, и держать в голове нужно оба сразу.

Данных за последний год стало заметно больше, и они сделали картину честнее, а не радужнее: цифры у сложных пациентов ниже, сердечно-сосудистое преимущество не подтвердилось, появился специфический побочный эффект. Всё это - нормальный ход разработки, а не повод для тревоги. Но это же означает, что итоговый профиль препарата ещё формируется.

Разумный порядок действий такой: сначала эндокринолог и обследование, потом понимание, что именно вы решаете - вопрос веса, диабета или чего-то третьего, и только потом разговор о конкретных препаратах. Если вопросы остались, консультанты помогут разобраться в матчасти и в том, что вообще есть на рынке. Доставка по Казахстану занимает 1-2 дня.

Об авторе

Статью подготовил Аким Алексей Васильевич - врач высшей категории, специализируется в том числе на антивозрастной и восстановительной медицине, спортивной медицине, диетологии и эндокринологии. Полная информация об авторе - на странице автора.

Источники и материалы

  1. New England Journal of Medicine - Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, A Phase 2 Trial (Jastreboff A.M. et al., 2023). Дата обращения: 03.08.2026. nejm.org
  2. The Lancet - Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes, phase 2 (Rosenstock J. et al., 2023). Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. The Lancet - Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes, TRANSCEND-T2D-1, phase 3 (Bajaj H.S. et al., 2026). Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Nature Medicine - Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (Sanyal A.J. et al., 2024). Дата обращения: 03.08.2026. pmc.ncbi.nlm.nih.gov
  5. The Lancet Diabetes and Endocrinology - Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes (Coskun T. et al., 2025). Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Diabetes, Obesity and Metabolism - Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials (Giblin K. et al., 2026). Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Eli Lilly and Company - топлайн-результаты TRIUMPH-1, 21 мая 2026. Дата обращения: 03.08.2026. prnewswire.com
  8. Eli Lilly and Company - топлайн-результаты TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3, 23 июля 2026. Дата обращения: 03.08.2026. prnewswire.com
  9. European Journal of Clinical Pharmacology - Dysesthesia associated with GLP-1 agonist therapies, 2026. Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  10. BMJ - Retatrutide fact check, has a man died after taking the unapproved weight loss jab (Mahase E., 2026). Дата обращения: 03.08.2026. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Аким Алексей Васильевич — врач высшей категории, аллерголог-иммунолог
Об авторе
Аким Алексей Васильевич
врач высшей категории; аллергология-иммунология, эндокринология, восстановительная и спортивная медицина

Эксперт и редактор SportFarm.kz. Окончил Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (2005), ординатура по аллергологии и иммунологии (РНИМУ им. Пирогова, 2008). В медицине с 2005 года, практический опыт в области пептидных технологий и longevity-подходов.

Подробнее об авторе →